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(资料图)

早期，野蛮生长的细胞治疗赛道

2017年是全球首款CAR-T实现商业化的里程碑一年，同时也象征着国内细胞治疗领域发展的开端。国内，复星凯特、药明巨诺在17年正式引进两款CAR-T大中华地区权益；这一年，传奇生物在ASCO会议上用一组ORR=100%的临床数据震惊四座，也在年底与强生达成授权合作；CDE也在这一年承办了国内首批CD19 CAR-T细胞疗法的临床申请（银河生物、恒润达生、传奇生物）。

2018年，国内细胞治疗融资也进入井喷之年，在热钱的追捧下，国内的CAR-T企业如雨后春笋般在医药业内曝光。

2021年，复星凯特、药明巨诺两款CAR-T细胞疗法相继获批上市，开启国内细胞治疗的商业化元年。但似乎也是一个时代落寞的开端：由于国内支付条件限制，两款先发的“天价”细胞疗法市场表现平平，先行者以身证明国内细胞治疗商业化的不易。有限的市场外加无差异化的竞争，一众跟跑的CD19 CAR-T项目还未见光就已默认被判了死刑。前几年被热捧的细胞治疗赛道，在“同质化竞争”、“商业化前景堪忧”的负面与质疑声中被蒙上一层阴霾。外加二级市场寒气传导至一级市场，融资窗口收紧，让曾站在风口上细胞治疗企业如今摇摇欲坠。

早期资本过热导致一级市场估值过高，恒润达生是其中一个案例，公司在21年4月完成C轮融资投后估值42.7亿元，今年11月计划科创板上市募资25.39亿元人民币。反观临床管线相似的药明巨诺，上市两年市值由首日82.76亿港元跌到如今不足20亿港元，恒润达生上市后的处境可想而知。更令人担忧的是，恒润达生22年H1期末现金及现金等价物仅有6647万元，而公司在21年、22年H1研发投入分别为1.6亿元、9964万，现金流严重短缺。创新药研发本就是“烧钱”游戏，在没看到结果之前只能不断加码，恒润达生再融资输血刻不容缓。这何尝不是生物医药市场寒冬下，国内许多创新药企现状的折射。

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内卷，国产细胞治疗成长中的烦恼

今年10月，复旦大学邵黎明教授在Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇分析中国医药(16.430,-0.24,-1.44%)行业创新的文章。在被问到如何看待现如今医药行业中创新同质化，“内卷”的现象时，邵教授说到“创新同质化也好，内卷也好，更多其实是“成长过程中的烦恼”，毕竟我们医药创新的基础是相对较低的，成长总需要一个过程，不可能一步到位”。内卷，何尝又不是国内细胞疗法成长过程中的烦恼呢？

放眼全球，细胞疗法作为一类新的药物形式，在科学的角度上看来尚处于早期探索式发展阶段：吉利德用了5年时间将Yescarta从LBCL末线治疗拓展至二线用药（诺华FIC产品Kymriah折戟二线疗法）；同样经过4年，CAR-T才从CD19发展至第二个商业化靶点BCMA；以及NK、TIL等新细胞类型，高效的通用现货疗法，实体瘤治疗等尚未征服的新领域，更是如此。

而且不容忽视的是，国内Biotech也在全球细胞治疗发展进程中取得的亮眼的成就：传奇生物的西达基奥仑赛凭借出色的疗效稳坐“Best in class”之位，市值也是细胞治疗股“一哥”。科济药业的CLDN18.2CAR-T成为全球首个进入注册临床的实体瘤CAR-T产品，当前市值88亿港元（约10.5亿美元），与Allogene、Iovance、Lyell处于同一市值水平。

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当下，细胞治疗赛道多样化发展

下图取自Adaptimmune公司今年8月PPT，绘制了当下主流免疫细胞疗法发展格局，以纳斯达克上市Biotech为主。可以看到，处于内圈商业化或关键临床阶段的企业寥寥，绝大部分企业的管线尚处于开发早期阶段（外圈），同时形成多种细胞类型与技术路径百花齐放的格局。

我们通过动脉网、行业投融资新闻、公司官网等公开资源中，收集并整理了国内87家细胞治疗公司管线技术、融资情况等信息，看看当下国内细胞治疗领域的发展现状。

先看产品与技术发展，如果说CAR-T同质化是早期阶段的缩影，那么积极探索创新疗法、多样化发展更像是当下国内细胞治疗领域的发展现状。对比早期的血液瘤领域自体CAR-T研发扎堆，当下国内企业在通用细胞疗法、实体瘤领域，或是NK、TIL等潜力赛道都有了更均衡的布局。（下图为企业聚焦的技术方法在不同细分赛道上分布，这里不同赛道上可能有重合但不做细分，如实体瘤CAR-T疗法则在实体瘤、CAR-T都计一次）

再看看融资情况，在医药二级市场长达一年半的熊市期间，国内细胞治疗领域一级市场依旧有亮眼的融资表现。根据不完全统计，21年下半年至22年11月国内免疫细胞治疗一级市场融资达64起，累计60家公司披露融资金额约135亿人民币（具体事件可参考图3）。整体看来，在过去的一年半中国内细胞治疗的投资热情依旧，同时也趋于理性大额融资项目比较少，更多的是对早期项目的投资，金额集中在1-5亿元区间内。≥5亿元融资的公司为驯鹿医疗、原启生物、西比曼、艺妙神州以及科奕药业（科棋药业）。其中值得关注的有：

今年8月获得1.2亿B轮融资的原启生物（启明创投、和泉创资本共同领投），手握GPC3 CAR-T、GPRC5DCAR-T两款差异化产品，尤其是GPRC5DCAR-T在BMCA CAR-T治疗失败患者中获得获得100%的ORR以及100%微小残留病灶（MRD）阴性率。

今年9月获得1.2亿元A轮融资的西比曼生物（阿斯利康中金医疗产业基金、红杉资本、云锋基金共同领投），聚焦于肿瘤免疫细胞治疗以及干细胞治疗两大赛道，中美临床共同推进。

刚过去的11月，完成了首轮规模近五亿元人民币融资的科奕药业，其全资子公司科棋药业研发的全球首款TM4SF1实体瘤CAR-T目前已向CDE递交临床申请并获得受理，不过科奕还有一款IL-2融合蛋白候选药物也已经进入临床。

此外，我们也注意到不少获得生物医药知名风投机构青睐的早期项目，以及由中国科学家创立的潜力新星企业：聚焦于TIL领域的天科雅（3亿元融资，阿斯利康中金基金、建信投资领投）与君赛生物（1.5亿A+轮，凯泰资本、元禾原点）；专注于通用细胞疗法的羿尊生物（数亿元A轮融资，创始人刘凌峰博士美国工作期间曾向Juno授予专利）与濒湖生物（近2亿元首轮融资，联想控股、君联资本投资）；NK细胞领域有，中国免疫学领域的旗帜性人物田志刚院士创立的恩凯赛药，王立群创立的星奕昂（5千万美元A轮融资，辰德资本、礼来亚洲基金，夏尔巴资本、IDG资本投资）。董晨院士联和高瓴创投、辰德资本等机构共同创立毕诺济生物（逾亿元天使+轮），清华大学张永辉教授创立专注于γδT细胞领域的清辉联诺（1亿元Pre-A轮）。

仔细看图3中的融资事件，不难发现过去一年半国内细胞治疗领域融多集中在实体瘤治疗、通用细胞疗法，或是NK、TIL等细分领域，专注于血液瘤自体CAR-T早期项目基本没有。这是早期国内血液瘤CAR-T同质化竞争，在经历了生物医药市场融资寒冬期后，有创新、有差异化的项目才更容易融到钱，根本来说是技术发展和资本选择的共同作用的结果。

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结语

正像邵教授所说的“在讨论内卷这个问题确实需要思辨清楚，不能人云亦云，就像大家总在批判me-too、me-better，如果是指做同样的靶点，虽然不是第一个做，但能够找到一个真正差异化的点就是好的。竞争本身是一件好事，竞争过程帮助优胜劣汰，最终活下来的企业一定是更优秀、更有竞争力的，寻找真正差异化对企业而言也是非常重要的。”（引自：资料1）

从2017年到2022年六年时间里，国内细胞治疗既经历了早期资本热捧下的野蛮式生长阶段，也在技术发展与寒冬期资本选择下迈向多样化发展阶段。在过去一年半尽管医药市场悲观，但国内依旧有不少细胞治疗初创企业获得资本的支持，而且不光是资本，更多的科学人才也投身这一领域的研发。

传奇生物是国内细胞治疗最具代表性的企业，当下全球细胞治疗仍处于探索式发展阶段，给国内细胞治疗再多一些时间与信任，下一个“传奇”在上述初创项目中出现也不无可能。