我国不仅是癌症大国,还是眼科疾病大国。
【资料图】
眼科疾病是一种贯穿全生命周期的常见疾病,从0-1岁的婴儿期到40岁以上的中老年,从先天性白内障到青光眼,不仅覆盖了各个不同的年龄阶层、患者数量庞大,疾病种类还相当广泛。
据统计,在我国眼科患病人群中,近视、干眼症患者人群数量分别以6.3亿、3.6亿排名前两位,两者合计占比接近80%,且患病人群比例均高于全球,发病率也较高。在20-40岁的中青年人群中,干眼症的发病率为20-30%,也就是说100个人里面有20到30个人患有干眼症。
不同于药品治疗占比较小的近视,药品是目前干眼症最为主流的治疗方式。庞大的患者人群,让干眼症用药市场呈现出良好的成长前景。
从环孢素的竞争格局看,目前国内仅有一款来自兴齐眼药的产品在售,但恒瑞医药、康哲药业、和铂医药等“后来者”们,正携着不少处于临床后期阶段的在研产品席卷而来。
毫无疑问,我国干眼症用药市场格局正在发生重大变化。
一、3.6亿干眼症患者,环孢素临床认可度高
受我国人民生活方式转变、电子产品使用时间增长、过敏源增加、用眼不当等各类因素的影响,当前我国眼科领域不仅拥有庞大的患者群体,而且疾病种类还相当广泛。
各年龄阶段均出现了不同的眼科疾病患者,常见的眼科疾病主要包括屈光不正(近视和远视)、干眼症、白内障、青光眼、视网膜病和葡萄膜炎。
眼科疾病患者流 数据来源:公开资料、蛋壳研究院整理
就干眼症而言。
在3.6亿干眼症患者人群中,以水液缺乏型干眼症、脂质异常型干眼症最为常见,两者的患者人群分别达到1.8亿、1.3亿,占比分别为50%、36.11%,另外还包括粘蛋白异常型干眼症、泪液动力学异常型干眼症和混合型干眼症患者。
从定义来看,干眼症(DED)又称角结膜干燥症,是指由于泪液质和量的异常,或泪液流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害,中至重度的干眼症会伴有明显的疼痛,导致患者生活质量下降,甚至可致盲。
当前我国干眼症患者不仅覆盖中青年、中老年人群,而且患者数量仍在继续增加,并呈现低龄化趋势,患病率在20%左右,但治疗率仅为10%,存在极大的未满足临床需求。
从治疗手段看,目前治疗干眼症的方法包括物理治疗、修复治疗、抗炎治疗三大类。
干眼症治疗的第一阶段,主要是热敷及睑板腺按摩等物理治疗、人工泪液(玻璃酸钠滴眼液)等修复治疗,但多用于治疗症状较轻患者,无法从根本上治疗中重度干眼症;第二阶段是主要针对中高度症状患者的抗炎治疗,代表性药物包括糖皮质激素、环孢素、非甾体抗炎药等。
目前,我国干眼症用药选择较少,主要以传统的人工泪液为主,存在局限性,而在患者占比达50%左右、市场潜力较大的中重度干眼症领域,我国的疗法还比较单一。据统计,2022年国内中重度干眼症市场规模接近12亿元,未来五年平均增速将达到30%以上。
在抗炎治疗方面,我国主要使用糖皮质激素滴眼液为主,但其副作用较大,不能长时间使用,而国外使用最多的是新一代疗效更好、副作用更小的环孢素滴眼液,这也是美国干眼症领域最为畅销的药品。
根据2018美国眼科学会干眼指南实验,0.05%环孢素滴眼液对于轻、中、重度干眼症患者均有效果,有效率分别为74%、72%和 67%,是轻、中、重度干眼症的推荐治疗方案,也是指南中除人工泪液外推荐的唯一用药;人工泪液仅推荐用于轻度干眼症。
二、百亿眼科用药黄金赛道,新一代干眼症用药“江湖”
从市场前景看,由于我国眼科领域拥有庞大的患者群体,且患病率在逐渐提升,需求刚性且强烈,因而拥有广阔的发展空间。
根据国盛证券研究数据显示,2019年美国眼科用药市场规模为150亿美元,而我国眼科用药市场仅为28亿美元(约人民币193亿元),相较美国存在较大的差距。加之,我国眼病患者数量远超美国,市场潜力更大。2015年至2019年,我国眼科用药市场规模的复合增长率为8%,并预计2019年至2030年CAGR有望达到17.8%,保持较快增速。
由于采用人工泪液治疗中高度干眼症的局限性有限,以环孢素为代表的新一代干眼症用药占据了市场主流。
第一个批准用于中重度干眼病治疗的药物是美国艾尔建(Allergan)研发的环孢素滴眼液Restasis,于2002年12月获FDA批准用于干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症治疗。
自上市以来,Restasis一直保持稳健增长态势,并长期占据市场主导地位,2016年达到销售峰值约14亿美元,占全球干眼症用药市场份额达到47.2%。
不过,由于Restasis采用蓖麻油作为油相溶解环孢素,存在起效慢(长达6个月才开始起效)、用药频率高和灼热感较高(对患者眼部刺激性较强)等缺陷,导致患者依从性较差。
加之,从2017年开始,随着诺华的重磅眼科药物Lifitegrast滴眼液Xiidra(原为Shire研发,后被诺华以53亿美元收购),以及太阳药业的Cequa(0.9%环孢素)上市的影响,Restasis的销售额出现下滑。
相较于Restasis的乳液配方,Cequa采用了纳米胶束制剂工艺,优势更显著。
由于胶束型滴眼液的粒径小,比表面积大,更易通过细胞旁路进入眼内,有利于透过眼部的生理屏障系统,而且还增加了环孢素的浓度,起效速度加快,从而提高环孢素的生物利用度。2018年8月,Cequa获FDA批准上市,成为FDA批准的首款胶束型滴眼液。
2020年5月,跨国制药巨头艾伯维以630亿美元完成对艾尔建的并购,并将Restasis纳入囊中。但与此同时,随着Restasis的专利到期后,仿制药开始上市,面临专利悬崖威胁。
2022年2月,FDA批准上市了Restasis的首个仿制药——Mylan(迈兰制药)的环孢素眼用乳剂0.05%。另外,还有包括梯瓦制药、辉瑞和Akorn等9家药企都在推进Restasis仿制药上市,竞争相当激烈。
三、干眼症用药市场格局即将迎来巨变
除了海外市场以外,国内的干眼症用药市场格局也即将发生巨变。
目前,除了已经率先抢占市场先发优势的兴齐眼药以外,还有恒瑞医药、康哲药业、康弘药业、和铂医药、兆科眼科/李氏大药厂等众多上市药企抢滩入局。
根据东吴证券研报显示,虽然当前国内仅有一款兴齐眼药的环孢素滴眼液(兹润®)已获批上市,但行业整体研发进度较快,目前已有6款在研药物处于临床Ⅲ期阶段,其中有3款为治疗干眼症的环孢素,3款为其他类型药物,分别为全氟己基辛烷、立他司特、特那西普。另外,还有一款处于临床Ⅱ期阶段的VVN001滴眼液。
2020年6月,兴齐眼药研发的干眼症治疗药物0.05%环孢素滴眼液(II)(兹润®)获国家药监局批准上市,用于与角结膜干燥症相关的眼部炎症所导致的泪液生成减少症状,成为国内首家且唯一获批上市的干眼症眼用制剂。
虽然兹润®是艾尔建原研的Restasis的仿制药,注册类型为3类(即仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品),但产品优势和疗效更显著。
兹润®采用的是Ailic-Tech创新技术以及纳米级微乳制剂等一系列创新工艺,不仅实现了从普通的乳剂到无色透明滴眼液的跨越式升级换代,而且具有更高的用药依从性和生物利用度,不良反应减少。根据III期临床研究表明,兹润®对于中重度干眼及干燥综合征相关干眼展示出卓越的疗效和安全性,3个月时临床总有效率高达70.6%。
另外,由于兹润®的先发优势明显,可独占市场红利,且于2021年底通过国家谈判成功进入国家医保目录,市场渗透率将有望大幅提升,市场前景可期。
除了研发仿制药或改良型新药以外,国内药企还通过License in或自主研发策略抢滩入局。
例如,和铂医药的特那西普是从HanAll Biopharma引进的全球创新药,拥有在大中华地区(包括中国香港、中国澳门和中国台湾)进行开发、制造和商业化的权利。该药物的作用机制为抑制会导致眼晴发炎的肿瘤坏死因子TNF-α,目前已处于临床Ⅲ期阶段,预计2022年提交BLA申请。
另外,康哲药业的0.09%环孢素滴眼液是引进自Sun Pharma(太阳制药)的,拥有中华区的开发和商业化权利,适应症为增加干燥性角膜结膜炎(干眼)患者泪液分泌。
不过,在2021年5月开展该药物的中国III期桥接试验时,康哲药业收到Sun Pharma的通知,“考虑到出现的颗粒物与含量值异常情况,将在美国主动召回一批0.09%环孢素滴眼液。”由于该批次为中国桥接试验使用的同批次产品,因此公司决定主动暂停中国III期桥接试验,待收到符合公司质量要求的新批次试验用产品后,再启动桥接试验。
恒瑞医药的SHR8028(CyclASol,0.1%环孢菌素A制剂)、SHR8058(NOV03,全氟己基辛烷)均是从德国Novaliq公司授权引进,适应症分别为干眼病(角结膜干燥症)、睑板腺功能障碍相关干眼病,目前这两款药物均处于临床Ⅲ期阶段,预计最快2022年底提交上市申请。
其中,SHR8028是一种透明的环孢素A眼用溶液,是基于全球首个无水药物递送技术平台EyeSol®开发的药物之一,潜在优势包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等显著优点,减少油性眼药水、乳剂或软膏相关的视觉干扰;
SHR8058是一种单一组分全氟己基辛烷(F6H8)的无菌滴眼液,是基于全球首个无水药物递送技术平台EyeSol®开发的药物之一,具有双效作用机制,既可稳定泪膜,防止泪液过度蒸发,也可促进睑板腺分泌睑酯功能恢复。
不同于和铂医药、康哲药业和恒瑞医药的BD策略,兆科眼科的环孢素A眼用凝胶为公司自研的2.2 类改良型新药,目前新药申请已于2022年6月8日获国家药监局CDE受理,不久后将获批上市。
据公告显示,有别于Restasis乳液配方,环孢素A眼用凝胶采用的是水凝胶,具有生物利用度提高、给药方便等多方优势。由于环孢素A眼用凝胶的独特配方可停留与眼表更长时间,只需每天一次给药,有别于过往一般需要每天给药2次的疗法,治疗时间大大缩短。
四、结语
总结来看,受患者人群的不断增加以及未被满足的临床需求影响,当前国内干眼症用药市场呈现出良好的成长前景。
与此同时,随着国内药企的在研干眼症药物研发进度不断加快,一场市场巨变正拉开序幕。就看谁在这场巨变中成功卡位,抢得一席之地了。
参考资料:
1.《2022眼科行业研究报告:千亿市场,黄金赛道,创新致胜》,蛋壳研究院
2.《兴齐眼药-300573-眼科药物龙头,先发优势明显》,东吴证券
3.《自研or引进,国内干眼症药物市场战火已燃!》,新浪医药
4.各公司财报、公告
(完)
本文所写的内容,不同投资者有不同的看法,难念存在争议性。由于粽哥阅历所限,如有不足之处,还请批评指正,多多担待。
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$兴齐眼药(SZ300573)$$恒瑞医药(SH600276)$$康哲药业(00867)$
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