7月5日，华东医药（000963.SZ）开盘大涨，截至发稿报44.86元/股，涨幅3.36%。前一日盘后，华东医药公告，全资子公司申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，这也是国内首款获批减重适应症的GLP-1抑制剂。

银柿财经注意到，目前国内同类GLP-1药物的研发工作正如火如荼的展开，且相关药物在海外被提示相关致癌风险。

国内首个肥胖适应症GLP-1产品获批

(相关资料图)

公告显示，华东医药此次获批的利拉鲁肽注射液适应症具体为：适用于需要长期体重管理的成人患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗；其中对相关体重指标进行了明确，即成人患者的初始体重指数（BMI）为≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2（超重），并伴有至少有一种体重相关的合并症（例如高血压、2型糖尿病或血脂异常）。

据了解，利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与人GLP-1具有97%的序列同源性，被获批用于改善成年人2型糖尿病（T2DM）的血糖控制及肥胖或体重超重患者的治疗。目前，华东医药利拉鲁肽注射液的糖尿病适应症已于2023年3月获批上市，并正式实现商业化上市销售。

华东医药在公告中披露了该药物的过往的研发及注册情况。利拉鲁肽注射液的原研企业为丹麦诺和诺德公司（Novo Nordisk A/S），其糖尿病适应症分别于2009年、2010年获得欧洲药品管理局（EMA）、美国食品药品管理局（FDA）批准，商品名：Victoza®；于2011年获得当时的中国国家食品药品监督管理总局批准，商品名：诺和力®。原研利拉鲁肽注射液的肥胖或超重适应症分别于2014年、2015年获得FDA、EMA批准，商品名：Saxenda®，截至目前该适应症尚未在国内获批。

据诺和诺德公司2022年年报，Saxenda®2022年的全球销售额总计为106.76亿丹麦克朗（约为人民币106.81亿元）。

华东医药表示，目前在中国大陆仅有中美华东及原研企业拥有利拉鲁肽注射液糖尿病适应症的上市批文，且中美华东为中国大陆首家也是目前唯一一家拥有利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市批文的医药企业。利拉鲁肽注射液产品相关原研专利均已过期或处于无效状态，故公司认为不存在侵权风险。

除了此次获批的药物外，华东医药围绕GLP-1靶点还有多项布局，其目前在研的GLP-1产品包括生物类似药司美格鲁肽注射液、口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片和TTP273、双靶点激动剂HDM1005及SCO-094、长效三靶点激动剂DR10624等多款产品。

“有望开启生物医药新成长周期”的GLP-1靶点

华东医药密集布局的背后是GLP-1靶点药物近年的火爆出圈，及国内外药企争相布局的现状。

据民生证券研报，GLP-1 主要由回肠和结肠中的L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节，降低胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，改善外周胰岛素抵抗。

为了充分发挥GLP-1 的“天然”作用，药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列GLP-1 受体激动剂。GLP-1 受体激动剂可发挥与天然GLP-1 相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，发挥调节血糖，治疗糖尿病的作用。

GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此GLP-1 受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。

国联证券分析师指出，在更受关注的减肥适应症上，诺和诺德的GLP-1药物司美格鲁肽展现出比传统减肥药更优的疗效、安全性和给药频次，使得GLP-1RA一跃成为减肥药赛道最热门的靶点，掀起了全球新一轮的减肥药物研发热潮。2023年一季度，诺和诺德司美格鲁肽销售额41.35亿美元，其中降糖收入同比增长63%，减肥收入同比增长225%。司美格鲁肽成为超级大爆款。

根据辉瑞预测，到2030年全球GLP-1RA整体市场规模将超过900亿美元，有望开启生物医药新成长周期。

药物潜在风险仍在

国内方面，德邦证券研报显示，从IND申报数量来看， GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。但除了利拉鲁肽外，国内GLP-1/ GLP-1R激动剂获批上市的适应症均为2型糖尿病或心血管风险。目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上在国内药企中领先。

尽管华东医药的利拉鲁肽注射液此次在国内首获肥胖或超重适应症上市批准，其面临的竞争格局仍不容乐观。据德邦证券研报，目前诺和诺德的司美格鲁肽在肥胖适应症上的产品已于2023年6月在国内申请上市。且从实际情况来看，司美格鲁肽超适应症使用的情况并不少见。

民生证券分析师指出，和利拉鲁肽相比，司美格鲁肽结构优化，更接近人源GLP-1结构；司美格鲁肽实现每周一次注射的频率，大大减少了注射次数，提高患者依从性。依从性即指的是病人依从治疗计划，按医生规定进行治疗、用药以及与医嘱一致的行为的程度。另外，司美格鲁肽代谢方式类似大分子蛋白，没有特定的代谢器官，而是在组织中广泛代谢，因此用药不受肝肾功能影响。

值得注意的还有，尽管GLP-1药物风头正劲，其作为药物的潜在副作用等风险仍不可忽视。上月，在药物警戒风险评估委员会（PRAC）的建议下，欧洲药品管理局（EMA）发布了关于GLP-1类药物的安全信号，认为GLP-1药物具有潜在的引起甲状腺癌的风险，涉及包括诺和诺德、礼来、阿斯利康、赛诺菲等拥有GLP-1类药物的企业。监管机构要求这些公司在7月26日之前提交更多信息。