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百亿明星公司陨落:一场ADC领域的典型翻车事件
来源:氨基观察     时间:2023-08-01 13:01:43

当一家公司的技术遥遥领先,彻底带热这个行业,追赶者们应该怎么办?


(资料图)

自然是差异化竞争。

这就是ADC领域正在上演的故事。第一三共带火ADC整个赛道之后,所有人一拥而上,企图用差异化技术布局,分得一杯羹。

ADC市场注定将风起云涌。毕竟,ADC可升级空间实在太多,连接子、毒素、抗体之间的更换都有可能带来不同结果。

即便是第一三共卡住身位的HER2-ADC领域,依然有突围空间。包括恒瑞医药在内的国内企业,便开启变身大赛。

不过,热闹之外,也需要留有几分理性。毕竟,药物的研发就像是解题,只有当答案真正出炉的时候,才有可能上岸。在此之前,任何步骤都可能是徒劳的。

在ADC领域,看似逻辑严谨的解题思路,有时候可能只是“死胡同”。即使早期数据极为优异,但随着临床推进,局势大变未尝没有可能。

已经成立二十余年的老劲旅Mersana,就诠释了一场ADC领域典型的翻车事件。

/ 01 / 聚光灯下的“颠覆者”

一家biotech尚未有管线上市,又该如何证明自己的价值?

答案大致分为:管理层是否拥有足够光鲜的履历?公司是否具备解决痛点的技术?以及,研发管线有没有得到大药厂的背书?

而Mersana,恰恰拥有“豪华三件套“。

首先,是经验丰富的管理层。从研发到临床,Mersana的相关部门负责人,均来自顶尖大药厂。例如,临床开发环节的杨旭博士,之前在百时美施贵宝工作。根据公司官网表述,杨旭在O药的临床开发过程中,起到了“关键作用”。

其次,解决痛点的技术平台。在传统的ADC疗法中,具有癌症细胞靶向能力的单克隆抗体与细胞毒性有效载荷结合,当分子进入肿瘤细胞时,细胞毒性有效负载被释放,杀死细胞。这里有两个限制;一是脱靶毒性,二是仅具有细胞毒性的有效载荷。

Mersana试图通过使用其平台,开发更具针对性的疗法来克服这两个限制,并创造ADC携带免疫刺激有效载荷而不是细胞毒性有效载荷的能力。基于这一目的,Mersana打造了DolaLock、Dolaflexin、Dolasynhen和Immunosynhen四大平台。

最后,是大药企的背书。基于技术平台,Mersana搭建了极为丰富的管线。这些管线也成功吸引到大药厂的目光。

例如,2022年8月9日,葛兰素史克以1亿美元的首付款,最高13.6亿美元的里程碑款,拿下了Mersana公司的床前HER2-ADC药物XMT-2056。除了葛兰素史克,Mersana合作的对象还包括默沙东、强生等顶级药厂。

毫无疑问,Mersana是一家处在舞台中央、聚光灯下的ADC公司。而其上市后的高光时刻是2020年9月,公司市值接近30亿美金,超过200亿人民币。

不过,辉煌注定只属于过去。

/ 02 / 暂未能经受住考验

2023年以来,Mersana遭遇的打击可谓是接二连三。

被葛兰素史克寄予厚望的XMT-2056,就途生变故。XMT-2056的特点,是将毒素替换成了STING激动剂。通过利用ADC策略,可以实现全身给药,使得STING激活先天免疫系统,以杀伤肿瘤。

XMT-2056的DAR(药物抗体比)为8,较高的DAR使得它在临床前肿瘤模型中表现不错,不管是在HER2高表达还是低表达模型中,都表现出强大的抗肿瘤活性。

但不可忽视的一点是,ADC药物强大的抗肿瘤活性往往与高毒性相伴。在XMT-2056的临床试验中,XMT-2056刚刚对第二位患者进行最低剂量的测试,就出现了一例死亡事件。

这也意味着,XMT-2056的药物治疗窗口极窄,用药剂量或血药浓度一旦出现小的差异,就可能导致治疗失败或严重的不良反应。就这一点来看,XMT-2056似乎很难有未来。

今年3月份,随着临床暂停消息的公布,Mersana股价跌幅超过10%。这还只是开始,真正的打击,是其首发NaPi2bADC的进展。

在7月27日,公司宣布首发管线NaPi2bADC新药XMT-1536的UPLIFT临床试验未达到其主要终点。

对于NaPi2b阳性人群,研究者评估和IRR评估的ORR率分别为15.6%和16.3%。相比于1期临床,该结果数据大幅下滑。这一消息,让Mersana股价单日跌幅达到了72%。

对于Mersana来说,这或许又是一项技术不过关引发的翻车事件。实际上,早在今年6月15日,Mersana就宣布,治疗卵巢癌的三期临床UP-NEXT和一期临床UPGRADE-A部分暂停,原因是发生了严重的出血事件。受这个消息影响,Mersana股价当天同样大跌近60%。

在一连串的打击之下,Mersana股价距离高点跌幅已达96%。如今,这家明星公司,昔日光环早已不再,也过上了裁员的日子。

/ 03 / 一场ADC领域的典型翻车事件

Mersana遭遇的打击,可以说是ADC领域的典型翻车事件。

结构的特殊性,决定了ADC的连接子、毒素、抗体三部分,都有改进空间。换句话说,任何一部分都有故事可讲。

Mersana就是一家极其典型的公司,基于痛点给出解决之道,并且拥有豪华的管理层阵容、大药企背书。看起来,Mersana的成功是水到渠成之事。

但显而易见的是,ADC领域的机会虽然肉眼可见,但门槛绝对不低。

ADC药物的研发不是简单的算术题,看似简单的连接子、毒素、抗体之间并不是1+1+1>3的关系,而是涉及到复杂而精巧的作用机制,牵一发而动全身。

基于技术的改造,并不总是能够变成实际。这也是国内药企进军ADC领域,必须要注意的风险。

ADC领域火热的当下,国内药企也在加码ADC药物研发。像Mersana拥有“豪华三件套”的药企不在少数。

更甚至,还有药企宣称自己拥有超高的客观缓解率、极为突出的安全性......这些海外大厂没能突破的桎梏,已然成了国产ADC的“家常便饭”。

当然,这些数据可能只是来源于一期临床,或是临床前数据。从根本意义上来说,大部分企业的能力尚处于有待验证阶段。

而Mersana的陨落,给火热的ADC领域敲醒了警钟。越是热闹的时候,越需要理性的声音。

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